瑞维美尼(Revuforj)

瑞维美尼适用于治疗携带KMT2A基因易位的复发或难治性急性白血病患者。临床用药前，必须通过基因检测确认患者存在KMT2A基因易位，以此作为筛选用药的核心依据，确保治疗的针对性与有效性。

基础用药规范

漏服药物处理

若患者错过常规服药时间或未按时服用瑞维美尼，应在当日尽快补服，但补服时间需与下次计划服药时间间隔至少12小时。次日恢复正常服药，严禁在12小时内连续服用2剂药物，避免因药物过量增加不良反应风险。

用药前及用药期间监测要求

1. 血液与生化指标监测

启动瑞维美尼治疗前，需完成血常规、电解质及肝酶水平检测；治疗期间，每月定期复查上述指标，动态评估患者身体基础状态，及时发现异常。

2. 心电图监测

用药前需完成1次心电图（ECG）检查；治疗前4周，至少每周进行1次心电图检测；4周后，至少每月进行1次。全程重点监测QTc间期变化，若发现QTc间期延长等异常情况，需立即采取干预措施。

3. 剂量调整原则

当患者出现不良反应时，需参照本指南“不良反应处理方案”暂停用药或降低剂量，具体的剂量调整梯度详见“剂量调整标准”部分的相关规定。

不良反应处理方案与剂量调整建议

分化综合征

1. 疑似诊断处理：若怀疑患者出现分化综合征，需立即给予全身性皮质类固醇治疗，并启动血流动力学监测，监测时长需持续至症状完全缓解，且至少维持3天。

2. 用药调整：使用全身性皮质类固醇治疗48小时后，若重度症状仍持续存在，或患者出现需呼吸机支持的肺部症状等危及生命的表现，需立即暂停REVUFORJ用药；当症状缓解至1级或以下时，可恢复REVUFORJ用药，剂量保持原水平。

非感染性白细胞增多症

1. 干预措施：对于白细胞计数升高或快速上升的患者，需立即启动羟基脲治疗；若临床评估符合指征，可联合白细胞分离术进行治疗。

2. 羟基脲用药调整：仅当白细胞增多症状改善或完全缓解后，方可逐步减少羟基脲的用药剂量，避免过早减量导致症状反复。

QTc间期延长

1. QTc间期480-500毫秒：立即暂停REVUFORJ用药；检测电解质水平，及时纠正低钾血症与低镁血症；当QTc间期恢复至≤480毫秒时，恢复REVUFORJ用药，剂量保持原水平。

2. QTc间期＞500毫秒（3级）：立即暂停REVUFORJ用药；检测电解质水平，及时纠正低钾血症与低镁血症；当QTc间期恢复至≤480毫秒时，恢复REVUFORJ用药，剂量调整为降低后水平。

3. QTc间期延长合并危及生命的心律失常（4级）：若患者出现尖端扭转型室速、多形性室速等危及生命的心律失常表现，或伴随相关症状，需永久停用REVUFORJ。

电解质异常（钾、镁异常）

1. 轻度异常（血钾3.6-3.9mEq/L和/或血镁1.7-1.9mg/dL、0.66-0.81mmol/L）：及时补充钾元素和/或镁元素，REVUFORJ可继续服用，无需调整剂量。

2. 中度至重度异常（血钾≤3.5mEq/L和/或血镁≤1.6mg/dL、≤0.65mmol/L）：立即补充钾元素和/或镁元素，并在24小时内复查电解质水平；复查后若指标恢复正常（血钾＞3.5mEq/L和/或血镁＞1.6mg/dL），可继续服用REVUFORJ；若指标仍未达标，需暂停REVUFORJ用药，继续补充电解质，待指标完全纠正后，恢复原剂量用药。

其他≥3级非血液学不良反应

1. 基础处理：暂停REVUFORJ用药，直至不良反应缓解至1级或恢复至治疗前基线水平。

2. 剂量调整：若不良反应在7天内缓解，恢复用药时保持原剂量；若相同的≥3级不良反应再次发生，需暂停用药至症状缓解，恢复用药时调整为降低后剂量。若不良反应缓解时间超过7天，恢复用药时直接调整为降低后剂量；若相同的≥3级不良反应再次发生，需永久停用REVUFORJ。

4级中性粒细胞减少症或血小板减少症

1. 基础处理：暂停REVUFORJ用药，直至血常规指标恢复至≤2级或治疗前基线水平。

2. 剂量调整：指标恢复后，恢复REVUFORJ用药并保持原剂量；若在无明确诱因（如感染、合并用药等）的情况下，4级中性粒细胞减少症或血小板减少症再次发生，需暂停用药至指标恢复至≤3级，恢复用药时调整为降低后剂量。

≥3级过敏反应

一旦患者出现≥3级过敏反应，无论症状严重程度是否可逆，均需永久停用REVUFORJ，避免发生过敏性休克等致命风险。

剂量调整标准

剂量调整需根据患者是否使用强效CYP3A4抑制剂、体重等因素分类执行，体重＜40kg的患者需结合体表面积（BSA）进一步换算具体用药剂量。

未使用强效CYP3A4抑制剂的患者

注：体表面积（BSA）对应的95mg/m²每日两次剂量建议，详见本部分“体重＜40kg患者基于体表面积的剂量换算”。

1. 体重≥40kg：起始剂量为270mg口服、每日两次；需调整剂量时，降至160mg口服、每日两次。

2. 体重＜40kg：起始剂量为160mg/m²口服、每日两次；需调整剂量时，降至95mg/m²口服、每日两次。

正在使用强效CYP3A4抑制剂的患者

注：体表面积（BSA）对应的65mg/m²每日两次剂量建议，详见本部分“（三）体重＜40kg患者基于体表面积的剂量换算”。强效CYP3A4抑制剂会影响REVUFORJ的代谢，需提前调整起始剂量及降低剂量标准。

1. 体重≥40kg：起始剂量为160mg口服、每日两次；需调整剂量时，降至110mg口服、每日两次。

2. 体重＜40kg：起始剂量为95mg/m²口服、每日两次；需调整剂量时，降至65mg/m²口服、每日两次。

体重＜40kg患者基于体表面积的剂量换算

注：可根据临床需求，组合不同规格的REVUFORJ片剂以达到目标给药剂量，确保剂量精准。

1. 体表面积1.4m²：95mg/m²剂量组为135mg每日两次；65mg/m²剂量组为100mg每日两次。

2. 体表面积1.3m²：95mg/m²剂量组为135mg每日两次；65mg/m²剂量组为75mg每日两次。

3. 体表面积1.2m²：95mg/m²剂量组为110mg每日两次；65mg/m²剂量组为75mg每日两次。

4. 体表面积1.1m²：95mg/m²剂量组为110mg每日两次；65mg/m²剂量组为75mg每日两次。

5. 体表面积1.0m²：95mg/m²剂量组为100mg每日两次；65mg/m²剂量组为50mg每日两次。

6. 体表面积0.9m²：95mg/m²剂量组为75mg每日两次；65mg/m²剂量组为50mg每日两次。

7. 体表面积0.8m²：95mg/m²剂量组为75mg每日两次；65mg/m²剂量组为50mg每日两次。

8. 体表面积0.7m²：95mg/m²剂量组为50mg每日两次；65mg/m²剂量组为50mg每日两次。

9. 体表面积0.6m²：95mg/m²剂量组为50mg每日两次；65mg/m²剂量组为25mg每日两次。

10. 体表面积0.5m²：95mg/m²剂量组为50mg每日两次；65mg/m²剂量组为25mg每日两次。

11. 体表面积0.4m²：95mg/m²剂量组为25mg每日两次；65mg/m²剂量组为25mg每日两次。

瑞维美尼(Revuforj)适用于治疗伴有赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A)易位的复发或难治性急性白血病成人及1岁及以上儿童患者，具有较好疗效，但也同样伴随以下副作用。

瑞维美尼的副作用

发生率≥20%的常见不良反应包括：出血、恶心、磷酸盐升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、全段甲状旁腺激素升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、QT间期延长、磷酸盐降低、甘油三酯升高、血钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、乏力、碱性磷酸酶升高。

患者在遵医嘱使用瑞维美尼期间，也可能出现其他的不适症状，以下为需要注意的情况。

分化综合征风险

瑞维美尼可能引发分化综合征，该病症具有致命风险。其典型体征与症状包括：发热、呼吸困难、缺氧、肺部浸润、胸膜或心包积液、体重快速增加或外周水肿、低血压及肾功能损伤。

若怀疑出现分化综合征，需立即进行皮质类固醇治疗，并进行血流动力学监测，直至症状完全缓解。